2024年5月15日，美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Crystal Mackall教授團隊在《Nature》雜志上發(fā)表了名為Engineered CD47 protects T cells for enhanced antitumour immunity的研究論文。作者設(shè)計了CD47的突變體CD47（Q31P）（47E），可以與SIRPα結(jié)合，并提供不被Anti-CD47抗體阻斷的“不要吃我"信號。表達47E的T細胞抗原受體（TCR）T細胞或嵌合抗原受體（CAR）T細胞在Anti-CD47抗體處理后可以抵抗巨噬細胞的清除，并介導(dǎo)大量、持續(xù)的巨噬細胞募集到腫瘤微環(huán)境中。作者的研究確定了巨噬細胞是T細胞持續(xù)存在的主要調(diào)節(jié)因子，并提供了一種能夠同時利用T細胞和巨噬細胞產(chǎn)生抗腫瘤作用的治療方法。

研究人員設(shè)計了一種抗癌T細胞，可以抵抗巨噬細胞的攻擊，巨噬細胞是一種吞噬其他細胞的免疫細胞。癌細胞和工程化CAR - T細胞都表達CD47蛋白，向巨噬細胞傳達“不要吃我"的信息。當(dāng)研究人員使用抗cd47抗體來阻斷這一信號(從而使癌癥更容易受到攻擊)時，CAR - T細胞被巨噬細胞吞噬。然而，當(dāng)CAR - T細胞被改造成具有不同的CD47蛋白變體時，“不要吃我"的信號不會被抗CD47抗體阻斷，巨噬細胞也不會攻擊。此外，這種修飾的CAR - T細胞和抗cd47抗體的結(jié)合增加了小鼠腫瘤中殺傷癌癥的巨噬細胞的募集。

作者使用了荷蘭liposoma的巨噬細胞清除劑Clodronate Liposomes氯膦酸鹽脂質(zhì)體來清除單核巨噬細胞。巨噬細胞清除脂質(zhì)體套裝，貨號是CP-005-005。NSG小鼠，靜脈注射liposoma的200ul的Clodronate Liposomes。論文材料和方法部分截圖如下。