體內靶向藥物遞送是一項復雜的挑戰(zhàn)，在生物體、器官/組織和單個細胞的水平上存在多重障礙。基于非病毒脂質或聚合物的載體，比如脂質體納米顆粒可以提高治療分子的遞送效率。在核酸遞送的背景下，雖然非病毒載體可以有效地進行貨物封裝、保護貨物免受核酸酶降解和跨細胞膜運輸，但主要挑戰(zhàn)仍然是在靶組織而不是非靶組織中充分積累，在那里它們可能導致副作用。

大多數關于包裹核酸的聚合物載體的研究都采用局部遞送，除非肝組織是疾病靶點（因為肝臟的內壁網站系統(tǒng)，尤其巨噬細胞和內皮細胞）。局部或隔室給藥方法（例如鼻內或氣管內滴注至肺部或眼內給藥）可以規(guī)避全身清除機制。然而，局部給藥不適合治療原位腫瘤、內臟器官和影響多器官系統(tǒng)的疾病。此外，它可能無法提供對組織內疾病相關細胞類型的達到。從理論上講，靜脈注射 （IV） 給藥可以為輸送載體提供接觸身體幾乎任何組織的機會。但也有障礙;顆粒載體靜脈遞送的主要的障礙是單核吞噬細胞系統(tǒng) （MPS）（有時也稱為網狀內皮系統(tǒng) （RES））的清除，即主要存在于肝臟和脾臟的血管內吞噬細胞的載體攝取。這些吞噬細胞的清除減少了循環(huán)中可用的載體的劑量，并限制了在預期組織中可能的積累。為了克服這一障礙，可以設計出對特定組織具有很強親和力（組織趨向性）的載體，以便它們可以在該組織中積累的速度快于吞噬細胞清除的速度。其他具有逃避吞噬細胞清除或延長循環(huán)時間能力的攜帶者允許更多機會在感興趣的區(qū)域積累。了解定義體內遞送載體行為的特征對于遞送載體設計的未來進展非常重要。

因此，有越來越多的研究，使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質體，Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質體（貨號CP-005-005）來清除單核巨噬細胞，從而降低單核吞噬細胞系統(tǒng) （MPS）對藥物納米顆粒的攝取，從而讓藥物納米顆粒能到達感興趣的目標部位，達到閾值而發(fā)揮作用。

如下是2024年5月18日發(fā)表在Nature Communications的一篇文獻，做了大量基礎研究。其中一個圖，對理解靜脈給藥，體內分布有幫助。詳情可以聯(lián)系靶點科技技術服務團隊，也可以接受定制服務。

原始文獻：

Piotrowski-Daspit, A.S., Bracaglia, L.G., Eaton, D.A. et al. Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys. Nat Commun 15, 4247 (2024). //doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7