巨噬細(xì)胞Macrophages發(fā)現(xiàn)史
免疫學(xué)家、病理學(xué)家Metchnikoff于1884年發(fā)現(xiàn)了吞噬細(xì)胞——廣泛分布于全身血液、組織的免疫細(xì)胞,并建立了細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)。1908年, Metchnikoff獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。巨噬細(xì)胞在我們體內(nèi)發(fā)揮著重要的抵御外界細(xì)菌病毒入侵的功能。巨噬細(xì)胞屬于吞噬細(xì)胞中一種,屬于單核細(xì)胞系統(tǒng)。迄今為止,科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了巨噬細(xì)胞的兩個(gè)最基本的功能:吞噬作用和獲得性免疫應(yīng)答。
巨噬細(xì)胞Macrophages的起源
核細(xì)胞由骨髓生成,在經(jīng)過(guò)原單核細(xì)胞,幼單核細(xì)胞的分化后,在血液內(nèi)僅生活大約3~4天即進(jìn)入肝、脾、肺和淋巴等組織轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞。核細(xì)胞變?yōu)榫奘杉?xì)胞后,體積加大,溶酶體增多,吞噬和消化能力也增強(qiáng),進(jìn)而進(jìn)行各種抵抗外界病菌入侵的功能。
巨噬細(xì)胞Macrophages的功能
巨噬細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)的主要作用細(xì)胞,在不同條件下,有著明顯的形態(tài)和功能差異。通過(guò)表型分析鑒定巨噬細(xì)胞類型可以更好的研究巨噬細(xì)胞的功能多樣性。
M2型巨噬細(xì)胞又可以分為三種亞型,分別為M2a、M2b、M2c。其中M2a、M2b可以起到免疫調(diào)節(jié)作用及促進(jìn)M2型免疫反應(yīng),而M2c則是有著抑制免疫反應(yīng)及組織重構(gòu)的作用。
細(xì)胞種類 | 激活因素 | 細(xì)胞因子 | 趨化因子 | 功能 |
Ⅰ型巨噬細(xì)胞 | INF-γ、LPS | IL-12、IL-23、活化的細(xì)胞可產(chǎn)生iNOS,炎性細(xì)胞因子(TNF、IL-6、IL-12、IL-15)在Th1反應(yīng)中成為誘導(dǎo)性及效應(yīng)性細(xì)胞。此外,M1在IFN-γ刺激下,iNOS、CD16/32、MHC-II、CD40、CD80、CD86及B7等分子的表達(dá)量會(huì)上調(diào)。 | CXCL1、2、3、5、8、9、10 CCL2、3、4、5、11、17 | 炎癥早期承擔(dān)著重要的作用,起著促炎反應(yīng) |
Ⅱ型巨噬細(xì)胞 | Th-2細(xì)胞因子(IL-4、IL-13)、免疫復(fù)合物、IL-10 | 高表達(dá)清道夫受體CD163、甘露糖受體CD206、半乳糖型受體),IL-10、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP-1) | 抑制Ⅰ型巨噬細(xì)胞產(chǎn)生促炎性趨化因子,誘導(dǎo)自身產(chǎn)生于Th2反應(yīng)相關(guān)的趨化因子,如CCL24、CCL17、CCL22、CCL2 | M2a、M2b發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用及促進(jìn)Ⅱ型免疫反應(yīng),而M2c有抑制免疫反應(yīng)及組織重構(gòu)的作用 |
(TAMs as central regulators of the tumor microenvironment)
巨噬細(xì)胞Macrophages的Marker
巨噬細(xì)胞Macrophages的清除
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